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肠道菌群调节在肝细胞癌和肝移植中的应用 Review

向泽, 吴健, 李佳芮, 郑树森, 魏绪勇, 徐骁

《工程（英文）》 2023年第29卷第10期页码 59-72 doi: 10.1016/j.eng.2022.12.012

摘要：

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性肿瘤，严重危害公众健康。肝移植（LT）是治疗HCC的有效方法，但缺血再灌注（I/R）损伤、移植排斥反应及各类并发症会大大降低其疗效。肠道菌群通过微生物群-肠道-肝脏轴对HCC的发生、发展以及LT疗效产生影响。本文综述了肠道菌群与慢性肝病的双向相互作用及其影响HCC的机制，并且概括了肠道菌群在HCC中的诊断和预后价值。在移植肿瘤学时代，肠道菌群在HCC和LT中的作用应得到重视，这可以为临床瓶颈难题的解决提供新的见解。

关键词：肠道菌群肝细胞癌（HCC）肝移植（LT）临床价值介导机制

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早期监测肝细胞癌的新型非蛋白生物标志物 Review

Ghassan K. Abou-Alfa, 吴琳, Augusto Villanueva

《工程（英文）》 2021年第7卷第10期页码 1369-1374 doi: 10.1016/j.eng.2021.02.020

摘要： font-family:等线">肝细胞癌（HCC）早期检测是对处于早期阶段的肝细胞癌进行检出的方法，对降低高风险患者的HCC死亡率至关重要。然而，对于早期HCC，目前仍然缺乏具有高度灵敏性和特异性的监测生物标志物。本文汇总了目前有关早期HCC检测的新方法及应用的研究。

关键词：肝细胞癌早期检测生物标志物液体活检

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肠道菌群与肿瘤发生及肝病

吕桂帅, 程宁涛, 王红阳

《工程（英文）》 2017年第3卷第1期页码 110-114 doi: 10.1016/J.ENG.2017.01.017

摘要：鉴于益生菌是一种可通过调节免疫系统促进人类健康的药物，其可能会为肝细胞癌(HCC) 和非酒精性脂肪肝的治疗提供新方向。本文总结了肠道菌群在肿瘤及肝病中的研究进展，综述了肠道菌群与肿瘤和肝病之间的关系。

关键词：肠道菌群稳态失调肿瘤发生肝细胞癌非酒精性脂肪性肝病

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脂肪变性诱发肝癌发生机制——HCV核心基因转基因小鼠的经验教训 Review

Pan Diao, Fangping Jia, Xiaojing Wang, Xiao Hu, Takefumi Kimura, Takero Nakajima, Toshifumi Aoyama, Kyoji Moriya, Kazuhiko Koike, Naoki Tanaka

《工程（英文）》 2021年第7卷第12期页码 1797-1805 doi: 10.1016/j.eng.2021.08.019

摘要：

丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要病因。在HCV的结构蛋白中，HCV核心蛋白具有调控基因转录、脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡和自噬的能力，所有这些都与HCC的发展密切相关。携带HCV核心基因的转基因小鼠表现出与慢性丙型肝炎患者的临床特征相似的年龄依赖性胰岛素抵抗、肝脂肪变性和HCC。这些饮食的改变除了调节肝纤维化过程和微环境外，还调节了肝细胞的应激和增殖，从而证实了饮
食习惯与脂肪变性相关的肝癌发生之间的密切联系。

关键词：脂肪变性肝细胞癌反式脂肪酸饱和脂肪酸饮食限制丙型肝炎病毒核心蛋白

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发生于胃和结直肠的印戒细胞癌的临床特征以及不同部位的转移对预后的预测价值的研究 Article

吴静静, 方戴琼, 满达, 吴文瑞, 王清, 李雅婷, 叶建中, 李兰娟

《工程（英文）》 2020年第6卷第9期页码 1028-1034 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.007

摘要：

印戒细胞癌是胃、结直肠肿瘤中恶性程度最高的病理类型之一。本研究分析了印戒细胞癌的转移特性及其对肿瘤特异性生存率的影响。这项研究纳入了4055例在2010—2012年被诊断为胃印戒细胞癌（signet ring cell carcinoma, SRCC）、结直肠印戒细胞癌患者，其中胃印戒细胞癌2905例，结肠印戒细胞癌和直肠印戒细胞癌研究发现，在胃印戒细胞癌患者中，远处淋巴结转移是其最常见的转移部位，而出现脑转移的患者其预后最差。而在患有结肠或直肠的印戒细胞癌患者中，肝脏是其最常见的转移部位，而在确诊时出现远处淋巴结转移的患者的拥有最高的死亡率。总之，出现远处转移常常是预后较差的标志之一，我们的研究结果为印戒细胞癌患者的临床随访、预后分析提供一定的建议。

关键词： SEER数据库，生存分析，印戒细胞癌，转移，结直肠癌，胃癌

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三维仿生支架平台的刚度和层尺寸对癌细胞分离的影响 Article

张维冠, 刘子玉, 彭慧芝

《工程（英文）》 2021年第7卷第10期页码 1426-1435 doi: 10.1016/j.eng.2020.09.010

摘要：除了生化方法，工程化平台是根据癌细胞响应周围微环境物理变化的独特特性将癌细胞与正常细胞分离的有效选择。本研究根据精确控制的设计参数（包括刚度、层数和结构布局），开发了三维（3D）仿生支架平台，用于分离鼻咽癌（NPC43）细胞与永生化鼻咽上皮（NP460）细胞。支架平台上NPC43细胞和NP460细胞的迁移特征表明，NPC43细胞可以挤进10 µm宽、15 µm深的沟槽，而NP460细胞不能。迁移行为的不同主要是由细胞与周围微环境的交互作用不同所导致。NPC43细胞具有丝状伪足样突触，而NP460细胞呈片状形态。这些结果表明，研究人员可以利用设计适当的仿生工程化平台分离癌细胞和正常细胞，从而辅助实现癌症诊断和治疗。

关键词：细胞分离细胞迁移鼻咽癌（NPC） 3D支架平台

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时间序列多组学整合分析揭示原代肝细胞体外培养去分化过程伴随非降解性泛素化修饰的增加 Article

姜正一, 孙泽宇, 欧阳晓希, 赵亚磊, 周梦豪, 王保红, 李启睿, 范林骁, 张赛男, 李兰娟

《工程（英文）》 2020年第6卷第11期页码 1302-1314 doi: 10.1016/j.eng.2020.02.011

摘要：

目前，原代肝细胞（PHC）在各个研究领域被广泛使用，但是由于在体外培养过程中肝细胞特异性功能的迅速退化（即去分化），严重限制了它的应用范围尽管学者已经对PHC的转录调控和全细胞蛋白质组（WCP）进行了广泛研究，但只有为数不多的研究考虑了蛋白质翻译后修饰（PTM）在这一过程中的作用。为了揭示引起PHC去分化的潜在机制，我们收集了在体外培养0 h、6 h、12 h、24 h和48 h的大鼠原代肝细胞样本，对各个时间点细胞样本的转录组、WCP、泛素化蛋白质组和磷酸化蛋白质组进行了定量分析我们的数据包含了原代肝细胞体外培养去分化过程中详细的多组学分析结果，包括2196个蛋白质、2056个泛素化修饰位点和4932个磷酸化修饰位点。综上所述，我们的数据为抑制原代肝细胞体外培养去分化提供了潜在靶点分子及新的见解。

关键词：去分化原代肝细胞翻译后修饰泛素化蛋白质组学磷酸化蛋白质组学转录组学

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促进肝癌致癌活性和细胞代谢的新型介质——miR-516a-3p

芮韬, 张学优, 冯时, 黄海涛, 詹少伟, 谢海洋, 周琳, 郑树森, 凌琪

《工程（英文）》 2022年第16卷第9期页码 162-175 doi: 10.1016/j.eng.2021.07.020

摘要：

肝细胞肝癌（HCC）是目前最致命的恶性肿瘤之一。目前的研究旨在探讨miR-516a-3p 在HCC 中的作用。肿瘤miR-516a-3p 的高表达与肝癌高肿瘤负荷相关，可以区分高HCC复发率和死亡率，并独立预测肝癌的不良预后。在肝癌细胞中，miR-516a-3p 可以通过外泌体进行递送，并增加受体肝癌细胞的致癌活性。此外，为探索miR-516a-3p 致癌的潜在机制，本研究进行了全面的转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析。总之，本研究发现，miR-516a-3p 可以通过调节细胞代谢和外泌体递送系统
影响相邻细胞，促进肝癌细胞的肿瘤恶性进展。因此，miR-516a-3p可作为肝癌治疗的新分子靶点。

关键词：肝细胞肝癌 miRNA簇外泌体多组学

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原发性肝癌三维适形和调强放疗的基础和临床研究

蒋国梁

《中国工程科学》 2009年第11卷第10期页码 129-136

摘要： dimensional conformal radiation therapy, 3DCRT）和调强放疗（intensity-modulated radiation therapy, IMRT）治疗原发性肝癌（HCC）的基础和临床研究,建立了3DCRT和IMRT放疗HCC的技术，进行3个临床试验，获得了令人鼓舞的3年总生存率：28 ％～33 ％。我国的HCC病人大都伴有肝硬化，伴发的肝硬化损害了肝脏对放射损伤的修复和肝脏再生的能力，他们的放射耐受剂量是（全肝平均剂量）：Child-Pugh A病人23 Gy，Child-Pugh B病人6 Gy研究建立了用于预测我国HCC病人放疗中发生RILD发生概率的Lyman数学模式，其参数明显不同于国外的模式，并将一整套适合我国国情的HCC放疗技术成功地进行了临床实践，证实了放疗可以作为不能手术肝癌的一种治疗选择

关键词：三维适形放疗束流调强放疗肝细胞性肝癌肝脏放射耐受性

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维胺酸的癌化学预防作用研究

付招娣,韩锐

《中国工程科学》 2000年第2卷第4期页码 83-88

摘要：多中心临床观察证明，其对口腔白斑，胃和宫颈上皮不典型增生，外阴白色病损等癌前疾病具较好治疗作用。临床前研究证实维胺酸能明显抑制多种致癌物诱发的突变和减轻染色体损伤，可以阻遏TPA类物质对鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性的诱导，降低蛋白激酶C（PKC）活性，具有明显抗致突变、抗促癌作用。在一组由亚硝胺、DMBA诱发的动物口腔、胃、皮肤及膀胱癌及癌前病变的实验中，显示出它有明显抗化学致癌作用。RⅡ可以影响多种肿瘤细胞增殖，显示分化诱导作用。电镜组化、细胞周期分析等方法证实，药物作用后癌细胞在生物化学、形态、生长特性等方面恶性程度明显降低，细胞超微结构变化显著，向正常细胞方向分化。RⅡ对癌细胞运动、侵袭也显示一定的抑制作用。作用机理研究表明，RⅡ主要通过增强c-fos基因表达，抑制c-myc等基因表达，影响细胞增殖的调控。

关键词：维胺酸癌化学预防

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外周血免疫特征预测肝内胆管癌患者化疗敏感性 Article

吴彤, 杨应成, 郑博, 施学兵, 李炜, 马文聪, 王珊, 李祉萱, 朱妍静, 吴建民, 汪凯婷, 赵燕, 伍睿, 隋成军, 莘似韵, 吴璇, 陈磊, 袁振刚, 王红阳

《工程（英文）》 2021年第7卷第10期页码 1381-1393 doi: 10.1016/j.eng.2021.01.014

摘要： font-family:等线">肝内胆管癌（在本研究中，我们使用飞行时间质谱仪（CyTOF）在单细胞水平上建立ICC患者在化疗前、化疗中和化疗后指定时间点外周血单核细胞（PBMC）的免疫谱；应用多重免疫荧光染色展现某些特定免疫亚群的空间分布；使用组织微阵列我们观察到化疗后患者PBMC组成发生了巨大变化，比如CD4/CD8 双阳性T细胞（DPT）水平增加。治疗前CD4⁺CD45RO⁺CXCR3⁺T细胞水平较高的患者对化疗反应良好。我们的研究确定了T细胞亚群的百分比与患者化疗反应性之间存在正相关关系，这表明通过评估PBMC中细胞亚群的比例来预测ICC患者化疗反应性是可行的。

关键词：肝内胆管癌吉西他滨化疗敏感性外周血单核细胞

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Bone metastasis of hepatocellular carcinoma: facts and hopes from clinical and translational perspectives

《医学前沿（英文）》 2022年第16卷第4期页码 551-573 doi: 10.1007/s11684-022-0928-z

摘要： Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and bone metastasis (BM) suffer from greatly reduced life quality and a dismal prognosis. However, BM in HCC has long been overlooked possibly due to its relatively low prevalence in previous decades. To date, no consensus or guidelines have been reached or formulated for the prevention and management of HCC BM. Our narrative review manifests the increasing incidence of HCC BM to sound the alarm for additional attention. The risk factors, diagnosis, prognosis, and therapeutic approaches of HCC BM are detailed to provide a panoramic view of this disease to clinicians and specialists. We further delineate an informative cancer bone metastatic cascade based on evidence from recent studies and point out the main factors responsible for the tumor-associated disruption of bone homeostasis and the formation of skeletal cancer lesions. We also present the advances in the pathological and molecular mechanisms of HCC BM to shed light on translational opportunities. Dilemmas and challenges in the treatment and investigation of HCC BM are outlined and discussed to encourage further endeavors in the exploration of underlying pathogenic and molecular mechanisms, as well as the development of novel effective therapies for HCC patients with BM.

关键词： HCC bone osteotropism clinical basic researches advances

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诱导性多潜能干细胞(iPS)研究：现状与展望

韩为东,赵亚力,付小兵

《中国工程科学》 2009年第11卷第5期页码 81-87

摘要：

通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞（iPS），是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞（ES）不同，iPS细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗，特别是再生医学带来新的曙光。

关键词：体细胞重编程 iPS细胞

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新疆和田地区49 384例农村妇女宫颈癌检查结果分析

王莹,王小丽,米·斯日尔格楞

《中国工程科学》 2014年第16卷第5期页码 96-98

摘要：

分析和田地区子宫颈癌检查项目资料，了解当地妇女宫颈癌的发病情况，针对项目工作提出改进措施，提高农村妇女健康水平。本文采用整群抽样的方法，为项目地区的适龄妇女开展子宫颈癌流行病学调查，提供临床检查服务。结果显示，和田地区妇女患病率为49.62 %，宫颈炎和阴道炎是主要的妇科疾病，宫颈癌和癌前病变患病率为0.09 %，早期诊断率为86.05 %。和田地区妇女健康状况较差，当地妇女自我保健意识不高，当地医疗保健机构宫颈癌筛查能力有待提高。

关键词：子宫颈癌新疆妇女病